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目的 检测miR-217对非小细胞肺癌吉非替尼耐药性的影响,并探讨下游靶基因及相关通路.方法 qRT-PCR检测人肺正常上皮细胞系BEAS-2B,NSCLC细胞系A549、HCC827、PC9、NCI-H1975及吉非替尼耐药株PC9/GR中miR-217表达量.选取PC9/GR细胞,利用转染技术构建control组、NC-mimic组、miR-217 mimic组、miR-217 mimic+si-NC组、miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞,CCK8及克隆形成实验检测细胞增殖能力、流式细胞仪检测细胞凋亡能力,Western blot检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达.Targetscan生物信息学网站预测miR-217下游靶基因,双荧光素酶实验检测miR-217与靶基因FOXO3相关性.结果 与BEAS-2B相比,miR-217表达量在A549、HCC827、PC9、NCI-H1975细胞中显著降低(P＜0.05),随着吉非替尼培养浓度增加,PC9细胞中miR-217基因表达量逐渐降低(P＜0.05),并且miR-217在PC9/GR细胞中的表达低于PC9(P＜0.05).相较于control及NC-mimic组,miR-217 mimic组细胞增殖能力明显降低(P＜0.05),细胞凋亡数量增多(P＜0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量降低(P＜0.05).双荧光素酶报告表明FOXO3是miR-217的靶标.回复实验测得,与miR-217 mimic组及miR-217 mimic+si-NC组相比,miR-217 mimic+si-FOXO3组细胞耐药能力升高(P＜0.05),增殖能力显著提升(P＜0.05),细胞凋亡数量减少(P＜0.05),p-PI3K和p-AKT蛋白表达量增高(P＜0.05).结论 miR-217过表达逆转NSCLC细胞PC9/GR对吉非替尼的耐药性并抑制PC9/GR细胞增殖加速凋亡,这种机制可能与靶向FOXO3调控PI3K/AKT信号通路相关.