换一批
换一批多疏蛋白CBX4通过p38 MAPK信号通路调控食管鳞癌细胞增殖与凋亡
CBX4 regulates proliferation and apoptosis of esophageal squamous cell carcinoma through p38 MAPK signaling pathway
摘要：
目的 探讨食管鳞癌(esophageal squamous cell carcino-ma,ESCC)中CBX4的表达情况,揭示CBX4对ESCC细胞增殖的影响及其潜在机制.方法 TCGA数据库中分析CBX4在不同肿瘤中的表达情况;GEO在线数据库对ESCC及其对应癌旁组织CBX4的表达水平进行t检验分析;过表达或敲低CBX4后,通过MTT、菌落集成实验和流式凋亡术检测CBX4对ESCC细胞活力的影响;裸鼠皮下成瘤和免疫组化法验证CBX4对瘤体增殖的影响;qRT-PCR和Western blot方法验证凋亡相关基因PARP、Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达水平;筛选转录组测序结果推测CBX4可能的作用机制,并通过qRT-PCR和Western blot进行验证.结果 CBX4在多种肿瘤中高表达;ESCC组织中CBX4表达高于正常组织.敲低CBX4后ESCC细胞凋亡增加,增殖被抑制(P＜0.05);同时,被剪切的PARP和Bax抑癌基因mRNA和蛋白表达水平升高,促癌基因Bcl-2表达水平降低.体内裸鼠成瘤结果表明,过表达CBX4后,瘤体体积和Ki67表达明显增加(P＜0.05).转录组测序结果表明CBX4与p38 MAPK通路基因相关性高,敲低CBX4后,p38 MAPK通路被激活,其下游转录因子表达量增加(P＜0.05),从而诱导ESCC细胞凋亡.结论 CBX4在ESCC中高表达,发挥促癌作用,可能通过调控p38 MAPK信号通路影响ESCC细胞增殖.
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作者：
作者单位：
山西医科大学转化医学研究中心,山西太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,山西太原 030001
[1]
山西医科大学转化医学研究中心,山西太原 030001
[2]
山西医科大学药学院,山西太原 030001
[3]
山西医科大学第二临床医学院,山西太原 030001
[4]
期刊：
《中国药理学通报》2024年40卷9期 1673-1679页
ISTICPKUCSCDBP
关键词：
食管鳞癌CBX4增殖凋亡p38 MAPK信号通路药物靶点esophageal squamous cell carcinomaCBX4proliferationapoptosisp38 MAPK signaling pathwaydrug target
栏目名称：
肿瘤药理学
DOI：
10.12360/CPB202404031
发布时间：
2024-09-12
基金项目：
国家自然科学基金
山西省基础研究计划自然科学研究面上项目
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