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目的:探讨来氟米特调控CASP-1/3/IL-1β信号通路抑制人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞焦亡的作用机制.方法:组织块法培养人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(human rheumatoid arthritis synovial fibroblast,HFLS-RA)予来氟米特及实验相关试剂干预.HE染色和免疫组化鉴定细胞,流式细胞术检测细胞周期,ELISA、RT-qPCR和Western blot法检测信号通路中焦亡相关炎性蛋白IL-1 β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD表达量.结果:组织块法培养的细胞鉴定为HFLS-RA.细胞周期结果,在G1期,与阳性对照组比较,来氟米特组细胞DNA生成量升高(P＜0.05);在G2、S期,与阳性对照组比较,来氟米特组细胞DNA生成量降低(P＜0.05).ELISA结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3的分泌量降低(P＜0.05).RT-qPCR结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD的mRNA表达降低(P＜0.05).Western blot结果显示,与阳性对照组比较,来氟米特组IL-1β、IL-18、Caspase-1、Caspase-3、NLRP3和GSDMD蛋白表达量降低(P＜0.05).结论:来氟米特调控CASP-1/3/IL-1β信号通路中多个焦亡相关蛋白.通过抑制中上游的NLRP3、Caspase-1合成炎小体,减少GSDMD蛋白表达而抑制通路下游IL-1β、IL-18等炎症因子生成及释放,在细胞周期G0/G1起阻滞作用,可能是来氟米特治疗RA的机制之一.